【摘要】
目的检测吸毒者细胞免疫、体液免疫、非特异度免疫的各项指标,从而研究其整体免疫功能的改变以及与吸食毒品种类的相关性。方法取47例吸毒者(其中26例海洛因成瘾者、21例冰毒成瘾者)以及23例健康人外周血,采用流式细胞术(FCM)检测其T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+)、B细胞以及NK细胞百分率;采用ELISA法测IL-2血清含量;采用免疫浊度法检测其血清中抗体IgG、IgA、IgM以及补体C3、C4。结果吸毒者CD3+T细胞、CD4+T细胞、B细胞、IgM及C3较健康人均有显著性增高(P<0.01或P<0.05);吸毒者NK细胞及IL-2较健康人均有显著性降低(P<0.01);海洛因组与冰毒组较健康对照组免疫功能均有显著变化,但两者之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论吸毒可引起机体免疫系统广泛而严重的紊乱或损伤,吸毒者细胞、体液及非特异度免疫均有明显改变,毒品种类对其免疫功能改变的影响则不大。
近年来，药物成瘾已经成为一个严重的社会问题。长期吸毒者各种机会性感染及肿瘤的发病率明显增高［1］，提示临床吸毒者机体内存在免疫功能紊乱或严重损伤。本研究旨在运用流式细胞术等方法对吸毒者机体免疫系统的机能损害进行探讨，通过测定淋巴细胞亚群、各类抗体及补体以及细胞因子ＩＬ－
2等各类免疫指标，了解吸毒者细胞、体液及非特异度免疫的功能状态。现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 吸毒组：入组的47例吸毒者均来自上海市自愿戒毒中心，均符合中国精神障碍分类及诊断标准－3（ＣＣＭＤ－
3）中的药物依赖诊断标准。其中男32例（占68.1％），女15例（占31.9％）；年龄18～52岁，平均（32.8±9.0）岁。按吸食毒品的种类又将吸毒组划分为两组：一组为吸食传统毒品海洛因的海洛因组26例，尿吗啡定性试验阳性，尿冰毒定性试验阴性；一组为吸食新型毒品冰毒的冰毒组21例，尿吗啡定性试验阴性，尿冰毒定性试验阳性，入组对象均连续吸食该类毒品6
个月以上，平均吸毒时间为（6.15±4.62）年。健康对照组：23 例，均来自健康体检者，其中男14例（占60.9％），女9例（占
39.1％），年龄23～53岁，平均（34.4±9.0）岁，无药物滥用史，尿药物定性试验均为阴性。吸毒组与正常对照组均排除慢性心、肝、肾、内分泌疾病史，人类免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）血清学检测阴性反应，无服用激素类药物治疗史，两组间年龄、性别无统计学差异，具有可比性。海洛因组与冰毒组的年龄与性别比较差异无统计学意义（Ｐ＞0.05）。
1.2 方法 所有受检者均清晨空腹抽取肘静脉血，置于乙二胺四乙酸二钾（ＥＤＴＡ－Ｋ2）抗凝管2ｍＬ 以及普通促凝管5
ｍＬ，后者经3 000ｒ／ｍｉｎ离心后，留取血清待测。采用Ｂｅｃｋｍａｎ ｃｏｕｌｔｅｒ ｅｐｌｃｓ Ｒｘｌ流式细胞仪检测外周血Ｔ
细胞亚群（ＣＤ3＋、ＣＤ4＋、ＣＤ8＋）、Ｂ细胞以及ＮＫ细胞百分率，试剂是由ｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ和Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ公司提供的单克隆抗体；采用雅培Ｃ8000生化仪检测免疫球蛋白ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ
以及补体Ｃ3、Ｃ4，试剂由利德曼公司提供；采用酶联免疫吸附测定（ＥＬＩＳＡ）法测ＩＬ－2血清含量，酶标仪为上海三科仪器318ＭＣ，试剂由美国ＲａｐｉｄＢｉｏ进口分装。
1.3 统计学处理 全部数据应用ＳＰＳＳ13.0统计软件包进行处理，计数资料采用χ2
检验，计量资料采用ｘ±ｓ表示，数据组间资料比较采用单因素方差分析，并作ＬＳＤ－ｔ检验多重两两比较分析，以Ｐ＜0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 吸毒组与健康对照组各项免疫功能指标的比较 吸毒者淋巴细胞亚群检测结果显示ＣＤ3＋Ｔ细胞、ＣＤ4＋Ｔ细胞及Ｂ细胞较健康对照组明显增高、ＮＫ细胞则明显降低，两者比较差异有统计学意义（Ｐ＜0.01）（除ＣＤ4＋Ｔ细胞外）；对血清各类抗体、补体及细胞因子ＩＬ－2的检测发现ＩｇＭ
及Ｃ3增高，与健康对照组比较差异有统计学意义（Ｐ＜0.05），ＩＬ－2降低明显，与健康对照组比较，差异有统计学意义（Ｐ＜0.01）。吸毒组的其他指标则与健康对照组比较，差异无统计学意义（Ｐ＞
0.05）。见表1。
2.2 海洛因组与冰毒组之间各项免疫功能指标的比较 海洛因组、冰毒组及健康对照组的各项指标经Ｆ分析，ＣＤ3＋Ｔ细胞、Ｂ细胞、ＮＫ细胞、ＩＬ－2、ＩｇＭ
及Ｃ3比较，差异有统计学意义（Ｐ＜0.05或Ｐ＜0.01）。再经ＬＳＤ－ｔ检验多重两两比较发现：（1）两组分别与健康对照组的比较结果为Ｂ细胞、ＮＫ
细胞、ＩＬ－2、及Ｃ3的统计意义较为一致，而ＣＤ3＋Ｔ细胞与ＩｇＭ
在海洛因组与健康对照组的比较，差异有统计学意义（Ｐ＜0.01），冰毒组则无统计学意义；（2）海洛因组与冰毒组的比较结果显示差异无统计学意义（Ｐ＞0.05）。见表2。
3 讨 论
近年来，毒品对吸毒者的免疫损伤及影响日趋引起临床医学的关注和重视。免疫系统是由细胞免疫、体液免疫和非特异度免疫系统共同构成的一个复杂体系。由多种免疫细胞、免疫分子共同参与，形成复杂的网络结构而发挥作用。其中由Ｔ淋巴细胞为代表的细胞免疫体系对免疫应答的启动、淋巴细胞的活化起着至关重要的作用。国内外已有很多研究显示吸毒者有细胞免疫异常，表现为Ｔ细胞亚群异常，但结果并不一致。有报道海洛因依赖者外周血ＣＤ4＋／ＣＤ8＋
比率显著下降［2］；也有报道其升高，表现为平均ＣＤ4＋
增多伴大量以ＣＤ8＋减少或正常［3］；胡可松和孙鹭榕［4］、张国庆等［5］研究认为吸毒者ＣＤ3＋，ＣＤ4＋ 和ＣＤ4＋／ＣＤ8＋
比值低于健康人；刘薇婷等［6］研究结果显示，ＣＤ3＋，ＣＤ8＋ 和ＣＤ4＋／ＣＤ8＋
有下降趋势，但与健康对照组比较并无统计学差异；但赵幸福等［7］报道吸毒者ＣＤ3＋，ＣＤ8＋ 百分比明显高于健康对照组，ＣＤ4＋／ＣＤ8＋
比值与健康对照组比较差异无统计学意义；Ｎｏｖｉｃｋ等［8］发现海洛因依赖者ＣＤ2＋，ＣＤ3＋，ＣＤ4＋ 和ＣＤ8＋
绝对数显著升高。本实验结果显示，吸毒者ＣＤ3＋ Ｔ细胞、ＣＤ4＋Ｔ细胞、Ｂ细胞明显高于健康对照组，ＣＤ4＋／ＣＤ8＋
比值则无明显变化，这与赵幸福等［7］、Ｎｏｖｉｃｋ等［8］研究较为一致。ＣＤ3＋、ＣＤ4＋
处于高水平表达状态，提示该类患者存在细胞免疫功能异常，可能为机体的过度代偿，而淋巴细胞的反应性增高对机体并非有益，可能造成吸毒者的自身免疫损伤。
有研究表明，海洛因对人体体液免疫系统的损害非常明显。1974年Ｂｒｏｗｎ等［9］最先提出阿片类对依赖者体液免疫功能有损害作用，认为大多数依赖者ＩｇＭ
明显升高，ＩｇＧ部分增高，ＩｇＡ则变化不明显。本实验对吸毒者抗体及补体的检测结果显示，吸毒者ＩｇＭ、Ｃ3较健康人均有所增高（Ｐ＜0.05），与Ｂｒｏｗｎ等［9］、Ｇｒａｙ等［10］、查显友等［11］结论相近。吸毒者ＩｇＭ、Ｃ3增高，可能是毒品作为抗原或半抗原物质刺激了机体免疫应答机制所致，ＩｇＭ
的增高可导致Ⅱ、Ⅲ型变态反应，临床表现为复合型肾小球肾炎、海洛因肾等，提示与依赖者体液免疫功能异常相关。但也有学者认为吸毒者体液免疫的异常表现为抗体及补体一个或多个指标的降低［12－13］。关于毒品对机体细胞、体液免疫的影响，国内外的临床研究结果并不一致，这可能与观察对象的吸毒方式、时间、剂量、毒品纯度等因素相关，但大家的基本观点是认为毒品造成机体细胞免疫、体液免疫的内环境紊乱，引起免疫功能缺陷。
本研究还发现吸毒者自然杀伤（ＮＫ）与ＩＬ－2细胞较健康对照组明显降低，差异有统计学意义（Ｐ＜0.01）。ＮＫ细胞是体内能自发地杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的一组免疫细胞群，其对靶细胞的杀伤作用无需特异度抗原的致敏，是机体重要的非特异度免疫。ＩＬ－2来源于活化的Ｔ淋巴细胞，可激活ＮＫ细胞，产生非特异度杀伤作用。而吸毒者体内ＩＬ－2含量的减少，ＮＫ细胞杀伤活性的减弱，使机体的非特异度免疫功能严重受损，临床上主要表现在对各种机会感染的高度敏感度，常见呼吸道、皮肤等部位的机会性感染和炎症性疾病。
目前，全球毒品泛滥，毒品的种类亦很多，主要可以分为传统毒品与新型毒品两大类。传统毒品是以海洛因、吗啡、大麻为代表的阿片类物质；新型毒品是以冰毒、摇头丸、Ｋ粉为代表的苯丙胺类兴奋剂。本实验中海洛因组与冰毒组各项免疫指标的比较发现，两组结果基本吻合，差异无统计学意义（Ｐ＞
0.05）；两组分别与健康对照组的比较中，结果与吸毒组的统计结果基本一致，说明传统毒品与新型毒品均可引起机体免疫系统广泛而严重的紊乱或损伤，机体细胞、体液及非特异度免疫均有明显改变，而毒品种类对吸毒者免疫功能改变的影响则不大。
【摘要】
目的检测吸毒者细胞免疫、体液免疫、非特异度免疫的各项指标,从而研究其整体免疫功能的改变以及与吸食毒品种类的相关性。方法取47例吸毒者(其中26例海洛因成瘾者、21例冰毒成瘾者)以及23例健康人外周血,采用流式细胞术(FCM)检测其T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+)、B细胞以及NK细胞百分率;采用ELISA法测IL-2血清含量;采用免疫浊度法检测其血清中抗体IgG、IgA、IgM以及补体C3、C4。结果吸毒者CD3+T细胞、CD4+T细胞、B细胞、IgM及C3较健康人均有显著性增高(P<0.01或P<0.05);吸毒者NK细胞及IL-2较健康人均有显著性降低(P<0.01);海洛因组与冰毒组较健康对照组免疫功能均有显著变化,但两者之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论吸毒可引起机体免疫系统广泛而严重的紊乱或损伤,吸毒者细胞、体液及非特异度免疫均有明显改变,毒品种类对其免疫功能改变的影响则不大。
近年来，药物成瘾已经成为一个严重的社会问题。长期吸毒者各种机会性感染及肿瘤的发病率明显增高［1］，提示临床吸毒者机体内存在免疫功能紊乱或严重损伤。本研究旨在运用流式细胞术等方法对吸毒者机体免疫系统的机能损害进行探讨，通过测定淋巴细胞亚群、各类抗体及补体以及细胞因子ＩＬ－
2等各类免疫指标，了解吸毒者细胞、体液及非特异度免疫的功能状态。现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 吸毒组：入组的47例吸毒者均来自上海市自愿戒毒中心，均符合中国精神障碍分类及诊断标准－3（ＣＣＭＤ－
3）中的药物依赖诊断标准。其中男32例（占68.1％），女15例（占31.9％）；年龄18～52岁，平均（32.8±9.0）岁。按吸食毒品的种类又将吸毒组划分为两组：一组为吸食传统毒品海洛因的海洛因组26例，尿吗啡定性试验阳性，尿冰毒定性试验阴性；一组为吸食新型毒品冰毒的冰毒组21例，尿吗啡定性试验阴性，尿冰毒定性试验阳性，入组对象均连续吸食该类毒品6
个月以上，平均吸毒时间为（6.15±4.62）年。健康对照组：23 例，均来自健康体检者，其中男14例（占60.9％），女9例（占
39.1％），年龄23～53岁，平均（34.4±9.0）岁，无药物滥用史，尿药物定性试验均为阴性。吸毒组与正常对照组均排除慢性心、肝、肾、内分泌疾病史，人类免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）血清学检测阴性反应，无服用激素类药物治疗史，两组间年龄、性别无统计学差异，具有可比性。海洛因组与冰毒组的年龄与性别比较差异无统计学意义（Ｐ＞0.05）。
1.2 方法 所有受检者均清晨空腹抽取肘静脉血，置于乙二胺四乙酸二钾（ＥＤＴＡ－Ｋ2）抗凝管2ｍＬ 以及普通促凝管5
ｍＬ，后者经3 000ｒ／ｍｉｎ离心后，留取血清待测。采用Ｂｅｃｋｍａｎ ｃｏｕｌｔｅｒ ｅｐｌｃｓ Ｒｘｌ流式细胞仪检测外周血Ｔ
细胞亚群（ＣＤ3＋、ＣＤ4＋、ＣＤ8＋）、Ｂ细胞以及ＮＫ细胞百分率，试剂是由ｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ和Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ公司提供的单克隆抗体；采用雅培Ｃ8000生化仪检测免疫球蛋白ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ
以及补体Ｃ3、Ｃ4，试剂由利德曼公司提供；采用酶联免疫吸附测定（ＥＬＩＳＡ）法测ＩＬ－2血清含量，酶标仪为上海三科仪器318ＭＣ，试剂由美国ＲａｐｉｄＢｉｏ进口分装。
1.3 统计学处理 全部数据应用ＳＰＳＳ13.0统计软件包进行处理，计数资料采用χ2
检验，计量资料采用ｘ±ｓ表示，数据组间资料比较采用单因素方差分析，并作ＬＳＤ－ｔ检验多重两两比较分析，以Ｐ＜0.05为差异有统计学意义。
