安眠药物的替代治疗
1 安眠药物的种类、特点及其他作用
治疗睡眠障碍的药物已经发展了四代,药物的
作用强度越来越大,同时药物的依赖性越来越迅速,
并很容易产生药物耐药性,甚至是相反的结果。以
致有人说“与其说人们认识了安眠药,不如说安眠药
战胜了人类”。
一般认为,能够引起近似生理睡眠的药物是安
(催)眠药。这一类药物的作用随着剂量而变化,剂
量所产生的效应依次是:镇静期 催眠期 全麻期
延脑麻痹期。因此,使用催眠药应当注意掌握药
物的剂量,并注意这些药物的副作用和不良反应。
理想的安眠药应是具备能够快速催眠,又不影
响睡眠结构,不引起药物的耐药性、依赖性、成瘾性、
无活性代谢产物及同其他药物无相互作用等条件。
但是,目前世界上还没有符合上述要求的药物。药
物学家和睡眠学家正在努力探索睡眠的真谛,使新
研制的药物尽量不影响睡眠结构,尽量减少药物的
耐药性、依赖性、成瘾性的发生。现在认为较为理想
的药物是能使人入睡、维持睡眠和睡眠质量高,而且
在第2天不应有残留的催眠效应,且价格适中。
安眠药依据作用时间的长短可分为短效(血中
半衰期小于lOh)、中效(半衰期lOh~24h)及长效
(半衰期大于24h),所谓的半衰期就是药物进入人
体以后,在体内经过代谢,血中的药物浓度下降为血
药浓度最高值的一半时所需要的时间。一般短效的
催眠药物无蓄积作用,重复给药时无宿醉作用,但停
药后戒断症状明显,较不舒服,而且很容易发生反跳
性失眠(药物性失眠)。而长效催眠药则与之相反,
通常在治疗短暂失眠时以短效催眠药物为主,疗程
约2~4周;而慢性失眠的治疗则以非药物治疗为
主。不可长期大量服用安眠药物,以减少不良反应
的发生。安眠药物一般应在睡前服用,以增强药物
的治疗效果和减少神经抑制。已经服用了安眠药物
后,就不要再进行紧张的工作,更不要读书学习。
1.1 临床治疗睡眠障碍的药物主要有
1.1.1 巴比妥类药物 具有强烈的促进睡眠
作用,但巴比妥类药物起效后再继续用药后,疗效会
逐渐减弱。有些人为了睡眠增减了药量,从而产生
了明显的耐药性,形成了整日服用药物的状态。另
外,长期应用巴比妥类药物对肝脏和肾脏会产生不
良反应。目前此类药物临床应用较少。
1.1.2苯二氮卓类药物 这类药物有短、中、
长效三类。短效的药物有三唑伦(海尔神)、咪唑唑
伦(速眠安),服用30min就会出现效果,药物作用时
间3h~ 4h,适应于入睡困难者;中效类药物有艾司
哇伦(舒乐安定)、阿普唑伦(佳静安定)、氯氮革(利
眠宁)等;长效类有地西泮(安定)、氯硝西泮(氯硝安
定)等,服用以后也能迅速起作用,药物作用时间
24h,适用于睡眠早醒的患者,但次日往往有昏沉感,
体内产生耐药性,难以长期使用。这些药物短期效
果都比较理想,但长期使用就会产生耐药性,连续使
用还可以降低疗效,即使没有效果也要逐渐增加药
物,实际上只是作为睡眠的导入药物。
1.1.3 醛类药物 短效如副醛,中效如水合氯
醛等。
1.1.4 u左吡坦类药物 u左吡坦(思诺思)是一
种非苯二氮茧类药物催眠药物,具有作用快、能够很
好地诱导睡眠和维持睡眠的作用,适用于短期失眠
患者,一般不超过1个月。但其不良反应较为严重,
如白天嗜睡、头晕、头昏等,更不适合于睡眠呼吸暂
停的患者,因为它可以加重睡眠呼吸暂停。
1.1.5天然物质类药物 如L一色氨酸和褪黑
素等。
1.1.6 其他辅助类睡眠药物 如抗组织胺类
药物、抗抑郁药、抗焦虑药物等,这些药物对睡眠都
有良好的镇静催眠作用,同时也各有不同的不良反
应。
1.2安眠药的不良反应
安眠药物可以抑制中枢神经系统,使人入睡,有
的安眠可以长时间滞留在体内,或者用量不当,都会
造成体内药物的积聚,产生各种不良反应。最常见
的就是便秘、反应能力下降、磕睡等,还会引起REM
睡眠的反弹现象。REM睡眠阶段时,人的身体处于
放松状态,大脑活动增加,人容易做梦,而长期使用
安眠药物就会使人产生恶梦,人在睡眠中被惊醒,导
致睡眠中断。
安眠药不仅抑制了大脑的兴奋活动,同时也抑
制了大脑的其他功能,尤其是影响认知和记忆功能,
产生白天精神萎靡,注意力不集中,思维迟钝、健忘、
情绪低落等现象。
安眠药物大多是经过肝脏、肾脏进行代谢的,长
期服用以后就会增加肝肾的功能,有的患者会出现
肝脏肿大、肝区疼痛、转氨酶升高;蛋白尿、血尿;恶
心、呕吐、腹部胀满、便秘等。苯巴比妥类药物还促
使肝脏的药物代谢酶增加,从而使多种药物的分解
加快,作用减弱。有些还对心、肝、肾同时产生不良
影响。
有些药物在治疗失眠的同时,还会引起中枢功
能的障碍,出现头晕、头痛、共济失调、血压下降、手
抖动、容易激动、口干、视物模糊、心律失常、皮疹,甚
至精神错乱等症状。男性可以导致阳痿,女性可以
导致性冷淡等。
1.3 安眠药的延续效应和蓄积作用
长效安眠药物的作用时间比较长,容易产生药
物延续效应和蓄积作用,药物在人体内分解缓慢。
对于一个每天持续服用药物的人来说,药物的成分
就有可能沉淀在血液中,使药物保持在一定的高水
平状态,使患者在服用药物的第二天白天出现磕睡
现象,无精打采,同时出现乏力、头晕、注意力涣散、
逆行性健忘等症状。有的药物使用一次剂量不会引
起延续效应,时间一久就会在体内蓄积,长时间的药
物蓄积会损害肾脏,甚至中枢神经系统,严重者可以
导致精神萎靡不振、智力减退、血压下降等中毒症
状,甚至引起呼吸循环功能的障碍。这对于从事高
空作业者、司机等特殊人群来说,就会发生意外的危
险。因此,服用者对药物来说即使感觉还可以,也要
定期更换药物,最好逐渐减少药物的剂量。
1.4安眠药的耐药性
安眠药物的耐药性是有目共睹的,通常在使用
药物2~3周以后,就会出现药物的耐药性,即在通
常剂量下,药物的催眠效果就会下降,甚至不起效
果。因此,就需要增加药物的剂量,才能维持原有的
效果,随着剂量的加大,疗效就会越来越差,最后服
用大量的安眠药物也不起作用。由于安眠药物对睡
眠结构有一定的影响,使得服用大剂量药物人的睡
眠质量反而进一步下降,而改善睡眠质量又变得比
较困难,除非患者立即停用药物,并忍受ld~7d的
戒断反应。
1.5 安眠药的依赖性、成瘾性及戒断症
安眠药物的依赖主要表现为两个方面:一是心
理上的依赖,一是生理性依赖。心理上的依赖是患
者感觉没有安眠药物就有空虚感,哪怕是服用1片
安慰剂也觉得舒服。生理性的依赖类似吗啡成瘾的
症状,大多表现为头痛、情绪激动、兴奋、紧张、焦虑、
烦躁、易怒、忧虑、心跳加快、腹部肌肉痉挛、肌肉疼
痛、肌肉震颤以及失眠加重等,甚至出现幻觉、幻听、
幻视、谵妄、惊厥、被害念头等严重症状,同时由于心
理上的渴望,使患者不择手段地大量索取药物,不惜
药物中毒。
逐渐减量药物是临床常使用的方法,而有时患
者不听医生的劝告,往往会突然停用药物。突然停
用药物就会出现戒断反应,甚至出现反跳性失眠(药
物性失眠)。药物戒断反应的产生与很多因素有关。
常见引起戒断反应的原因有:(1)剂量:剂量越
大越容易发生戒断反应,当药物的疗效不佳,需要加
大剂量时,不但失眠没有改善,反而增加了出现反跳
性失眠发生的机会。(2)药物的半衰期:安眠药物的
半衰期越短,越容易发生戒断反应。(3)药物的使用
时间:安眠药物的使用时间越长,发生戒断反应的机
会就越多。(4)撤药的急缓:突然停用药物,发生戒
断反应的机会就越多,逐渐减少药量,发生戒断反应
的机会就越小。(5)个体的差异,不同人对药物的敏
感性不同,有些人停用药物后就会使失眠加重,而有
些人停用药物以后不出现明显的反跳性失眠。另
外,人种的不同对药物的反应程度也不同,对西方人
有明显疗效的药物不一定对东方人有效。因此,许
多从国外进口的西药都要在国内的医院进行重新人
体实验,以保证人体的安全。
1.6使用安眠药的禁忌症
安眠药物会出现各种不良反应和毒副作用,对
人的睡眠结构、神经功能、肝肾功能都可以造成损
害。因此,安眠药物通常应当由专业医生开出。即
便是专科医生,使用安眠药物时也要谨慎从事,注意
中毒剂量,注意不良反应,注意安全性和禁忌症。
安眠药物的主要禁忌症是:禁止用于儿童、孕
妇、哺乳期妇女、肝肾功能不全、重症肌肉无力的患
者,又因为安眠药有抑制呼吸的作用,所以对于患有
呼吸系统疾病的患者,如有慢性阻塞性肺病、睡眠呼
吸暂停综合征的患者都要谨慎使用。夜间哮喘发作
的人,使用安眠药物不当会使患者产生窒息,甚至发
生生命危险。对于饮酒后的失眠患者,不宜服用安
眠药物。对于有特殊需要的人,如警察、司机、高空
作业者,也不宜使用安眠药物。对于虚弱的老年人
更应谨慎使用。
1.7使用安眠药应注意的问题
一般来说,对于失眠患者以不用药治疗达到效
果是最为理想的,但事实上很难做到,几乎所有睡眠
障碍的患者都要使用安眠药物。而对于服用安眠药
的人对注意事项多数人并不是很清楚。使用安眠药
应注意的问题包括:
1.7.1 不要与酒类一同服用,或者在饮酒后立
即使用安眠药物 因为某些药物遇到酒精以后,其
作用会变得更加强烈,服用后会损伤肝脏,或引起健
忘。
1.7.2身体偏瘦的患者,应当适当减少药物的
用量;正在服用治疗其他疾病的药物时,要注意药物
之间的相互反应,并及时与医生进行沟通,
1.7.3 长期服用安眠药的患者,应当避免驾驶
汽车,或者操作复杂的机械,以防止发生意外。长效
型的安眠药物,其作用往往持续到第2天,如果第2
天有重要的工作就很容易造成偏差。
1.7.4 安眠药物要注意保管,特别是对于有抑郁症、精神分裂症的患者,要避免过量服用药物。家
中有小孩的患者,更要注意防止儿童误服药物。
1.7.5要警惕有自杀倾向的人故意吞服过量
安眠药物,一旦发现应立即将他们送往医院进行抢
救治疗。
1.7.6 晚间失眠、白昼不困者,白天不要服用
安眠药物,而使用镇静剂,夜间使用催眠药物。
1.7.7 对于入睡困难者,可以选用起效迅速而
作用时间较短的药物,以免在清晨醒来后出现药物
的延续作用,如速可眠、安眠酮等。
1.7.8 对于睡眠维持困难者,可以选用起效缓
慢,但作用时间较长的药物,如巴比妥类药物、安定、
水合氯醛等。
1.7.9 对于睡眠不实、多梦易惊,但白天又必
须保持头脑清醒的患者,可以使用中效药物。午睡
后,晚间不能入睡者也可以采用中效药物。
1.7.10对于同时合并抑郁症、焦虑症、强迫症
的患者,还要同时配合使用抗抑郁药物、抗焦虑药物
等药物进行配合治疗。
使用安眠药物要严格掌握适应症,避免滥用药
物。使用安眠药物一般要在使用2~3周以后减少
药量或停用药物。对于失眠症要采用综合治疗,不
能仅靠药物治疗,才能达到比较理想的治疗效果。
1.8常用治疗睡眠障碍药物的使用方法
理想的治疗失眠症的药物一直是人们的长久追
求,事实上至今人们也没有找到理想的治疗药物。
20世纪50年代以前,治疗失眠主要使用巴比妥类
药物和水合氯醛;60年代开始使用格鲁米特(导眠
宁)、甲奎酮(安眠酮)、丙甲氯酯(眠尔通)等药物。
此后,开始使用苯二氮卓类药物,如安定(西地泮)、
氯硝安定(氯硝西泮)等,现在此类药物已经达到30
余种,安眠作用比较好,副作用相对比较少,短时间
内较少发生药物依赖,很少发生急性中毒,但长时间
应用也会有各种不良反应。
利眠宁(氯氮卓):一般在睡前服用30mg,常见
的不良反应是嗜睡、便秘、共济失调,长久服用还可
以引起惊厥。
安定(西地泮):一般在睡前服用2.5mg~lOmg,
副作用同利眠宁。
氯硝安定(氯硝基西泮):一般在睡前服用4mg
~ 8mg,常见的不良反应是嗜睡、共济失调、行为异
常。
舒宁(奥沙西泮):睡前服用30mg~60mg,副反
应是嗜睡、共济失调。
羟基安定(替马西泮):一般睡前服用lOmg~
30mg。
美达西泮:一般睡前服用5mg~ 20mg。
氯羟安定(罗拉西泮):2mg~ lOmg。
三唑氯安定(艾司唑伦、舒乐安定):一般睡前服
用1mg~31mg副作用轻微,可产生药物依赖性。
三唑安定(三坐伦、海乐神):一般在睡前服用
0.25mg~ Img。常兄的不良反应为嗜睡、眩晕、轻度
共济失调,偶尔有日间焦虑,停药以后会产生失眠反
应。
甲基三酢安定(阿普唑伦、佳静安定):一般睡前
服用0.4mg~ 2mg,副作用轻而少见。
这一类药物经常会出现大便干燥、嗜睡,超剂量
服用甚至反到更加兴奋,甚至似睡非睡,影响人的深
睡眠。由于过度镇静而对外界事物的反应灵敏度下
降,所以白天不要服用药物,药后不要驾驶汽车,以
免发生意外。否则容易导致记忆力减退,出现健忘
的症状,老年人可以出现肌肉张力下降,可导致跌倒
和意识障碍。也可以出现头痛、眩晕、视力模糊、小
脑共济失调、手部震颤。妊娠早期的妇女可引起胎
儿生长延迟与畸形,孕期及产后可以影响到胎儿和
婴儿。
巴比妥类药物:这是一类应用历史较久的药物,
安眠效果肯定,但药物依赖性较强,长期服用容易产
生成瘾性,用药后常有头晕、嗜睡等不良反应,现在
较少应用于治疗睡眠障碍。根据其安眠作用的特
点,分为长效、中效、短效类。长效类一般在服用药
物0.5h~th生效,作用持续6h~8h,常用于中间易
醒及早醒。长效的药物有巴比妥药物及苯巴比妥
(鲁米那),前者的成年人剂量,睡前服用0.3g~
0.6g,后者为佳0.06g~O.lg;中效巴比妥药物以阿
米妥为代表,成年人用法O.lg~ 0.2g,一般在服用药
物30min就开始生效,作用持续时间4h~ 6h;短效的
巴比妥为速可眠(司可巴比妥),常用剂量为睡前服
用O.lg,在服用后15 min即可以生效,作用持续2h~
3h,常用于入睡困难者。此外,巴比妥类药物还可以
产生药疹、粒细胞减少、血小板减少性紫癜、低血压、
血栓性静脉炎,静脉注射还可以引起呼吸抑制、支气
管痉挛、咳嗽等,以及引起情绪抑制,某些有剧烈疼
痛的患者,应用巴比妥类药物会产生反常的兴奋、欣
快、不安或者谵妄;在突然停用巴比妥类药物还可以
出现多梦、梦魇,或者使失眠加重。
丙二醇类药物:以甲丙氯酯(眠尔通)和安宁为
代表,具有镇静、安眠、抗焦虑及肌肉松弛作用,但不
良反应较多,可引起困倦、四肢无力、皮疹、血压下
降,偶尔可见骨髓造血功能障碍所致的血小板和粒
细胞减少,有导致畸胎的作用,容易产生成瘾性,过
量使用会产生中毒,甚至死亡。眠尔通用于安眠时
的剂量是睡前服用0.4g~ 0.8g。
喹唑酮衍生物类药物:以甲喹酮(安眠酮)为代
表,从消化道吸收,一般在服用药物20min~30min
内起效果,持续时间6h~8h,通常在睡前服用O.lg
~ 0.2g,但容易成瘾。其常见的不良反应是恶心、呕
吐或者全身无力等。个别人甚至会出现短暂的精神
异常,在治疗剂量不会引起心血管、呼吸系统和血液
系统的不良反应,但有严重的肝肾疾病的患者以及
孕妇不能服用,以免引起严重的后果。
哌啶二酮衍生类:以导眠能为代表,其安眠药物与巴比妥类相似,可出现恶心、呕吐等胃肠道症状,
以及皮疹、头痛等,偶尔可使造血功能障碍和周围神
经病变,常规治疗剂量副作用不大,过量中毒时症状
明显,常难以处理,通常在睡前服用0.5g。现在已
经较少使用。
抗组织胺类药物:绝大多数抗组织胺类药物都
有嗜睡的副作用,利用抗组织药物的这一特性,可以
逐渐取代安眠药物,可以选用扑尔敏4mg,或安泰乐
25mg,睡前服用。服用时间一般不超过2周。
氯醛衍生物:以水合氯醛为代表,安眠效果较
好,相对安全稳定,但长期使用容易产生耐药性和成
瘾性,一般在睡前服用1.0g~1.5g。此类药物虽然
可以口服,但容易对口腔和胃黏膜有刺激作用,可引
起口部有烧灼感、恶心、呕吐,甚至肝损害、药疹,所
以对肝肾功能损害者、动脉硬化症、胃和十二指肠疾
病的患者,应当谨慎使用。
其他类:佐匹克隆(梦忆返)对慢波睡眠影响较
少,很少出现宿醉现象,通常在睡前服用7.5mg~
15mg。思诺思是最新一代的安眠药物,作用快,但
依赖性较强。
2可以对睡眠产生影响的药物
许多药物在治疗疾病的同时也干扰了人的睡
眠,这在各类药物的使用注意事项中都有罗列,但很
少有人去用心观察。
2.1 甙类药物
服用剂量不当,可使肾脏的排出能力降低,肌肉
张力减退,有的还可以引起血液动力学的节律性障
碍,进而引起失眠。
2.2利尿药物
少量的利尿剂在利尿的同时,也可以减少尿量,
但当联合用药时就会使尿量明显增加,因而干扰睡
眠。最典型的就是部分洋地黄毒甙的患者在服用药
物以后,可以出现失眠的症状。
2.3 抗高血压药物
有些复合型治疗高血压的药物中含有利尿剂,
会因排尿的增多而干扰睡眠。另一方面,很多人喜
欢在夜间使用抗高血压药物,但不了解睡眠状态的
血压变化,因而会出现低血压,甚至因血压降低得太
快而出现脑血管意外。血压下降影响了高血压患者
的睡眠。含有利血平的抗高血压药物长期使用后还
有可能引起抑郁或自杀倾向,也应当给予注意。
2.4 β-受体阻断剂
这类药物有降低血压的作用而影响睡眠。
2.5 抗心律失常药物
如双异丙吡胺和普鲁卡因酰胺可影响睡眠的质
量。
2.6 安眠药
安眠药物本是治疗睡眠障碍的,但如果突然停
用药物就会出现反跳性失眠。
2.7抗抑郁药物
如去甲替林、普鲁替林和老年人常用的药物丙
米嗪、氯丙嗪等抗抑郁药物,都可以引起失眠。
2.8 抗胆碱能药物
特别是治疗帕金森病和震颤的药物及三环类抗
抑郁药物,如阿米替林、多虑平等可引起夜间烦躁不
安和精神错乱。
2.9金钢烷胺
下午4点钟以后服用,可引起夜间失眠。
2.10 维生素A
大剂量长期使用维生素A会引起中毒,患者可
以表现为过度兴奋、皮肤干燥、瘙痒皮疹、失眠、困倦
等。
2.11 咖啡及茶
咖啡和茶都是具有兴奋作用的饮料,白昼饮用
较多时就会导致夜间的入睡困难,甚至彻夜不眠。
此外,异烟肼、可地松、止痛剂(如吗啡)、避孕药
等也可以引起失眠。
3 替代安眠药物的使用方法
3.1 治疗睡眠障碍药物的减量方法
绝大多数安眠药物都有不良反应,使用时间越
长对药物的依赖越明显,因此必须经常更换药物或
逐渐减少药物的剂量。
当使用安眠药物治疗失眠症睡眠已经好转以
后,就应当逐渐减少药物的剂量,最终停用药物。但
对于经常使用药物的人来说,有时非常困难。针对
不同患者的情况,可以采用同类同效药物替代原有
的药物,或者增加与西药不发生混合反应的中成药,
最后达到减少到最低药量的目的。
其次,减少药物剂量的方法是用抗过敏药物进
行替代,通常在治疗的前3d~7d,每天加服一种解
敏药物。如果3d之内药物起作用,就可以把安眠药
物的剂量减少一半,然后继续用抗过敏药物进行替
代,逐渐以抗过敏药物为主,最终停用抗过敏药物,
时间大约用7d~14d左右完成。
再次,使用中药治疗逐渐减少西药,从中医学
的角度来说,西药长时间作用于体内对人体来说是
一种“药毒”解除“药毒”就要给“药毒”以出路,在进
行中药治疗过程中就要在药物中加入一定的通便药
物或利尿药物,是“药毒”从大便或小便中排除,这样
中药的治疗作用就显示出来,经过3d~7d的调整,
“药毒”就排泄得差不多了。于是,按照中医辨证论
治的原则,对患者所出现的中医证候进行辨证治疗,
于是中药就会更好地发挥作用,睡眠就可以得到改
善。
对于严重的精神障碍,使用安眠药物只是其中
的一个方面,还要针对精神障碍的种类,选用其他药
物或配合其他非药物治疗方法。
3.2 中药替代治疗
不论是使用汤剂治疗,还是应用中成药治疗都
应当注意掌握其适应的证,中医的证是疾病在发生、
发展过程中所出现的一组特征性表现。中医通常把
失眠症分为实证和虚证两大类。
实证失眠其特点是性情急躁,烦躁不安,不思饮
食,口苦目赤,大便干,小便黄,舌质鲜红或紫暗,脉
弦数。睡眠障碍主要表现为难以入睡,或睡而不实,
头重痰多胸闷、恶心食少、心烦等。实证失眠可以选
用交泰丸和磁朱丸等。
虚证失眠其特点是失眠时间较久,头晕目眩,疲
乏无力,心烦汗出,心悸气短,面色苍白,舌质淡苔
白,脉细数。睡眠障碍主要表现为似睡非睡,辗转反
侧,甚至彻夜不眠,睡后易醒,难以复睡。虚证失眠
可以选用人参归脾丸、柏子养心丸等。有些失眠的
患者由于长期使用安眠药物,常常表现出虚实夹杂
的特点,这是因为安眠药物的依赖性造成的,应当在
抓住主症的同时,逐渐减量西药的用量,然后根据中
医的证候虚实特点,进行辨证论治。
常规的中医治疗服用药物的方法是早、晚各1
次,但对于安眠药物来说,这种服用药物的方法并不
符合中医学原理。明许叔微就指出:“日午间,夜睡
服”。这是因为中医学认为:“平旦阳气升,日中阳气
隆。”说明人体在上午的生物节律呈现上升趋势,而
午后则下降,利用人体的生物节律进行治疗符合中
药对睡眠的促进作用,临床实践证明这种方法比其
他服用药物的方法有明显的疗效。
安眠药物的替代治疗
1 安眠药物的种类、特点及其他作用
治疗睡眠障碍的药物已经发展了四代,药物的
作用强度越来越大,同时药物的依赖性越来越迅速,
并很容易产生药物耐药性,甚至是相反的结果。以
致有人说“与其说人们认识了安眠药,不如说安眠药
战胜了人类”。
一般认为,能够引起近似生理睡眠的药物是安
(催)眠药。这一类药物的作用随着剂量而变化,剂
量所产生的效应依次是:镇静期 催眠期 全麻期
延脑麻痹期。因此,使用催眠药应当注意掌握药
物的剂量,并注意这些药物的副作用和不良反应。
理想的安眠药应是具备能够快速催眠,又不影
响睡眠结构,不引起药物的耐药性、依赖性、成瘾性、
无活性代谢产物及同其他药物无相互作用等条件。
但是,目前世界上还没有符合上述要求的药物。药
物学家和睡眠学家正在努力探索睡眠的真谛,使新
研制的药物尽量不影响睡眠结构,尽量减少药物的
耐药性、依赖性、成瘾性的发生。现在认为较为理想
的药物是能使人入睡、维持睡眠和睡眠质量高,而且
在第2天不应有残留的催眠效应,且价格适中。
安眠药依据作用时间的长短可分为短效(血中
半衰期小于lOh)、中效(半衰期lOh~24h)及长效
(半衰期大于24h),所谓的半衰期就是药物进入人
体以后,在体内经过代谢,血中的药物浓度下降为血
药浓度最高值的一半时所需要的时间。一般短效的
催眠药物无蓄积作用,重复给药时无宿醉作用,但停
药后戒断症状明显,较不舒服,而且很容易发生反跳
性失眠(药物性失眠)。而长效催眠药则与之相反,
通常在治疗短暂失眠时以短效催眠药物为主,疗程
约2~4周;而慢性失眠的治疗则以非药物治疗为
主。不可长期大量服用安眠药物,以减少不良反应
的发生。安眠药物一般应在睡前服用,以增强药物
的治疗效果和减少神经抑制。已经服用了安眠药物
后,就不要再进行紧张的工作,更不要读书学习。
1.1 临床治疗睡眠障碍的药物主要有
1.1.1 巴比妥类药物 具有强烈的促进睡眠
作用,但巴比妥类药物起效后再继续用药后,疗效会
逐渐减弱。有些人为了睡眠增减了药量,从而产生
了明显的耐药性,形成了整日服用药物的状态。另
外,长期应用巴比妥类药物对肝脏和肾脏会产生不
良反应。目前此类药物临床应用较少。
1.1.2苯二氮卓类药物 这类药物有短、中、
长效三类。短效的药物有三唑伦(海尔神)、咪唑唑
伦(速眠安),服用30min就会出现效果,药物作用时
间3h~ 4h,适应于入睡困难者;中效类药物有艾司
哇伦(舒乐安定)、阿普唑伦(佳静安定)、氯氮革(利
眠宁)等;长效类有地西泮(安定)、氯硝西泮(氯硝安
定)等,服用以后也能迅速起作用,药物作用时间
24h,适用于睡眠早醒的患者,但次日往往有昏沉感,
体内产生耐药性,难以长期使用。这些药物短期效
果都比较理想,但长期使用就会产生耐药性,连续使
用还可以降低疗效,即使没有效果也要逐渐增加药
物,实际上只是作为睡眠的导入药物。
1.1.3 醛类药物 短效如副醛,中效如水合氯
醛等。
1.1.4 u左吡坦类药物 u左吡坦(思诺思)是一
种非苯二氮茧类药物催眠药物,具有作用快、能够很
好地诱导睡眠和维持睡眠的作用,适用于短期失眠
患者,一般不超过1个月。但其不良反应较为严重,
如白天嗜睡、头晕、头昏等,更不适合于睡眠呼吸暂
停的患者,因为它可以加重睡眠呼吸暂停。
1.1.5天然物质类药物 如L一色氨酸和褪黑
素等。
1.1.6 其他辅助类睡眠药物 如抗组织胺类
药物、抗抑郁药、抗焦虑药物等,这些药物对睡眠都
有良好的镇静催眠作用,同时也各有不同的不良反
应。
1.2安眠药的不良反应