[摘要] 目的 考察水飞蓟宾对艾滋病合并肝炎治疗的辅助疗效。 方法 收集2010年5月 ～2011年6月在我院住院治疗的艾滋病合并丙型肝炎病患75例，随机分为两组 ，治疗组39例，水飞蓟宾组36例。 结果 两组治疗前病毒载量、CD4+、CD8+、NK、肝功能和血脂在治疗前无显著差异（P>0.05）。与治疗前比，两组病毒载量、CD4+、CD8+和NK均有不同程度的改善（P<0.05），但两组之间无显著差异（P>0.05），对照组肝纤维化程度和血脂无显著差异（P>0.05），水飞蓟宾组的肝功能指标显著改善，肝纤维化程度较低（P<0.05），血脂指标显著改善（P<0.05）。结论 水飞蓟宾可改善长效聚乙二醇化干扰素（ PEG-IFNa-2a）治疗艾滋病合并肝炎治疗的疗效，尤其可改善肝功能，减少肝纤维化程度和血脂水平。
艾滋病病毒（human immunodeficiency virus，HIV）和丙型肝炎（hepatitis C virus，HCV）均可通过血液和不洁性行为等方式传播，而艾滋病和丙型肝炎感染和传播的重要人群是吸毒人群，通过注射吸毒引发艾滋病病毒（HIV）抗体阳性率占吸毒人群超过1/3，而注射吸毒人群中的HCV总体感染率超过60%。与单独HCV感染者比，HIV可促使HCV复制和增殖，加快病程进展，更早进展到肝硬化期，单纯控制HIV病毒并不能改善患者的肝功能状态[1]。目前采用长效聚乙二醇化干扰素（ PEG-IFNa-2a） 进行治疗，但仍有不同程度的不良反应[2]，本课题采用水飞蓟宾（Silibinin）联合长效聚乙二醇化干扰素控制这一类疾病，治疗效果较好，病毒应答率高，药物不良反应少，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
收集2010年5月～2011年6月在我院住院治疗的艾滋病合并肝炎病患75例，随机分为两组，治疗组39例，水飞蓟宾组36例，两组患者的一般情况具有可比性， 见表1。
1.2 入选标准
艾滋病诊断符合2004年中华医学会和卫生部联合颁布的《中国艾滋病诊断与治疗指南》制定的诊断标准；丙型肝炎的诊断符合中华医学会传染病与寄生虫和肝病分会2000年西安会议《病毒性肝炎防治方案》制定的诊断标准。
1.3 治疗方法
75例患者均采用长效聚乙二醇化干扰素（商品名：派罗欣）180 μg，1次/周，静脉注射，不耐受者减量为135 μg，共给药48周，利巴韦林1000 mg/d，连续治疗24周，水飞蓟宾组给予水飞蓟宾35mg/粒，2粒/次，3次/d，疗程1年，治疗结束后随访半年。
1.4 指标检测
收集所有受试者治疗前后外周血，采用RT-PCR方法检测外周血病毒载量，采用三色荧光标记法流式细胞术测定外周血CD4+、CD8+、NK 细胞计数、肝功能和肝纤维化指标（ALT：丙氨酸转移酶；HA：透明质酸；CG：肝氨胆酸；LN：层连蛋白；IV：C：IV型胶原，PLD：血清脯肽酶），ALT采用AU2700全自动生化分析仪检测，HA、LN、IV：C采用SN-697全自动双探头放射免疫计数仪检测，PLD测定用脯肽酶试剂盒检测，血脂指标（TC：总胆固醇；LDL：低密度脂蛋白；HDL：高密度脂蛋白），TC、LDL和HDL采用试剂盒法测定。
1.5数据统计
将所有数据输入SPSS15.0软件包中，计量资料采用 均数± 标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的一般情况比较
两组患者的年龄、性别比和病程无显著差异，具有可比性， 见表1。
2.2 两组患者治疗前后疗效比较
两组治疗前后无明显的不良反应，对照组血脂出现异常，降低药量后有所缓解。 两治疗前病毒载量、CD4+、CD8+和NK在治疗前无显著差异（P>0.05）。与治疗前比，两组毒载量、CD4+、CD8+和NK均有不同程度的改善（P<0.05），但两组之间无显著差异（P>0.05）， 见表2。
2.3两组患者治疗前后肝功能和肝纤维比较
两组患者治疗前肝功能无显著差异，肝纤维化程度无显著差异（P>0.05），治疗后，对照组的肝功能无明显改善（P>0.05），水飞蓟宾组的肝功能指标显著改善，肝纤维化程度较低（P<0.05），见表3。
2.4 两组患者治疗前后血脂的比较
两组病患治疗前血脂无显著差异（P>0.05），治疗后，对照组血脂无显著差异（P>0.05），水飞蓟宾组血脂指标显著改善（P<0.05），见表4。
注： TC：总胆固醇；LDL：低密度脂蛋白；HDL：高密度脂蛋白。与对照组比，水飞蓟宾组的TC、LDL和HDL的统计值t分别为5.1、7.1和4.4。P均<0.05
3 讨论
2009年10月底，我国估计艾滋病患者约74万例，因艾滋病死亡2.6万例。我国自2003年以来开展了大规模免费治疗并积累了大量的数据和经验，但是治疗艾滋病感染疗效受诸多因素影响，最主要原因是艾滋病合并肝炎的混合感染。这些混合感染使艾滋病患者临床表现复杂，增加了治疗的难度，一定程度上增加了发病率与病死率[3]。
CD4+T细胞由CD4+T前体细胞增殖与死亡的平衡调节，艾滋病在其发生和发展的不同阶段均伴有CD4+T细胞增殖功能缺陷，破坏其生理失衡，导致进行性减少， CD8+T细胞增殖功能与CD4+T细胞增殖功紧密相关，CD8+T的增殖功能缺陷伴随CD4+T细胞辅助功能缺失，当艾滋病合并肝炎时，HIV感染者CD4+和CD8+降低水平更为明显[4]，本课题研究显示治疗前，两组的病毒载量较高，CD4+和CD8+的水平较低，验证了上述论点。
HIV病毒感染可引起高脂血症，表现为HDL降低、TC增高、LDL增高或不变，这种血脂紊乱引起高脂血症的机制是HIV感染后，机体保护性形成自身抗体，造成多系统免疫损害，另外感染引起巨噬细胞进入血管壁内部，缓慢引起炎症，艾滋病合并肝炎，病理性因素复杂化，加剧了炎症程度，促进细胞聚集，阻塞血管，导致动脉硬化[5]，与本文结果相似。
目前，临床常用长效聚乙二醇化干扰素（PEG-IFNa-2a）代替干扰素控制艾滋病，PEG-IFNa-2a明显改善了干扰素的病毒应答率低和药物不良反应多等缺陷，本课题采用PEG-IFNa-2a联合利巴韦林，经过1年的治疗，结果显示PEG-IFNa-2a联合利巴韦林可显著降低病毒载量，降低CD4+水平，与Bhagani S[6]研究结果类似。但PEG-IFNa-2a联合利巴韦林对HIV合并C型肝炎的肝功能和血脂调节等方面缺乏保护机制，甚至对肝功能有恶化趋势，本课题显示，与治疗前比，对照组的肝功能和肝纤维化指标ALT、HA、CG、LN 、IV：C和PLD无显著改善，其中ALT甚至有增加的趋势，对照组的血脂指标TC、LDL和HDL改善不显著，与文献[7，8]结果相似。
水飞蓟宾来自菊科植物水飞蓟[Silybum marianum（L.） Gaertn]，用来治疗肝胆疾病已有2000 多年的历史，早在公元前23年水飞蓟就用于改善食欲，16世纪，英国开始用于改善情绪、护肝和消除黄疸，到20世纪在美国开始应用，20世纪70～80年代，德国进行该草药对肝病治疗的一系列研究，发现水飞蓟宾可用于治疗肝炎、肝硬化及由酒精或化学物质引起的脂肪肝等。本课题采用水飞蓟宾、PEG-IFNa-2a联合利巴韦林3者联合对HIV合并HCV病患在控制病毒和HIV的效果与PEG-IFNa-2a联合利巴韦林相似，但在肝功能、肝纤维化和血脂等方面有明显改善，与Payer BA等[9]人的研究结果相似，笔者认为水飞蓟宾对肝脏的保护作用有5方面原因：①通过清除肝细胞内的活性氧自由基（主要是HO和HOCl），对自由基所介导的肝脏微粒体和线粒体磷脂过氧化有抑制作用；②具有细胞膜稳定剂，可保证肝细胞膜稳定性和通透性；③保护肝细胞的酶系统；④抑制肝细胞摄取毒素，同时阻断毒素的肠肝循环；⑤能激活聚合酶Ⅰ和rRNA转录，增加rRNA生成而提高肝细胞的合成能力[10-12]。另外Payer BA认为，水飞蓟宾还可能对HIV病毒也有作用，还需要进一步研究证实。
[摘要] 目的 考察水飞蓟宾对艾滋病合并肝炎治疗的辅助疗效。 方法 收集2010年5月 ～2011年6月在我院住院治疗的艾滋病合并丙型肝炎病患75例，随机分为两组 ，治疗组39例，水飞蓟宾组36例。 结果 两组治疗前病毒载量、CD4+、CD8+、NK、肝功能和血脂在治疗前无显著差异（P>0.05）。与治疗前比，两组病毒载量、CD4+、CD8+和NK均有不同程度的改善（P<0.05），但两组之间无显著差异（P>0.05），对照组肝纤维化程度和血脂无显著差异（P>0.05），水飞蓟宾组的肝功能指标显著改善，肝纤维化程度较低（P<0.05），血脂指标显著改善（P<0.05）。结论 水飞蓟宾可改善长效聚乙二醇化干扰素（ PEG-IFNa-2a）治疗艾滋病合并肝炎治疗的疗效，尤其可改善肝功能，减少肝纤维化程度和血脂水平。
艾滋病病毒（human immunodeficiency virus，HIV）和丙型肝炎（hepatitis C virus，HCV）均可通过血液和不洁性行为等方式传播，而艾滋病和丙型肝炎感染和传播的重要人群是吸毒人群，通过注射吸毒引发艾滋病病毒（HIV）抗体阳性率占吸毒人群超过1/3，而注射吸毒人群中的HCV总体感染率超过60%。与单独HCV感染者比，HIV可促使HCV复制和增殖，加快病程进展，更早进展到肝硬化期，单纯控制HIV病毒并不能改善患者的肝功能状态[1]。目前采用长效聚乙二醇化干扰素（ PEG-IFNa-2a） 进行治疗，但仍有不同程度的不良反应[2]，本课题采用水飞蓟宾（Silibinin）联合长效聚乙二醇化干扰素控制这一类疾病，治疗效果较好，病毒应答率高，药物不良反应少，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
收集2010年5月～2011年6月在我院住院治疗的艾滋病合并肝炎病患75例，随机分为两组，治疗组39例，水飞蓟宾组36例，两组患者的一般情况具有可比性， 见表1。
1.2 入选标准
艾滋病诊断符合2004年中华医学会和卫生部联合颁布的《中国艾滋病诊断与治疗指南》制定的诊断标准；丙型肝炎的诊断符合中华医学会传染病与寄生虫和肝病分会2000年西安会议《病毒性肝炎防治方案》制定的诊断标准。
1.3 治疗方法
75例患者均采用长效聚乙二醇化干扰素（商品名：派罗欣）180 μg，1次/周，静脉注射，不耐受者减量为135 μg，共给药48周，利巴韦林1000 mg/d，连续治疗24周，水飞蓟宾组给予水飞蓟宾35mg/粒，2粒/次，3次/d，疗程1年，治疗结束后随访半年。
1.4 指标检测
收集所有受试者治疗前后外周血，采用RT-PCR方法检测外周血病毒载量，采用三色荧光标记法流式细胞术测定外周血CD4+、CD8+、NK 细胞计数、肝功能和肝纤维化指标（ALT：丙氨酸转移酶；HA：透明质酸；CG：肝氨胆酸；LN：层连蛋白；IV：C：IV型胶原，PLD：血清脯肽酶），ALT采用AU2700全自动生化分析仪检测，HA、LN、IV：C采用SN-697全自动双探头放射免疫计数仪检测，PLD测定用脯肽酶试剂盒检测，血脂指标（TC：总胆固醇；LDL：低密度脂蛋白；HDL：高密度脂蛋白），TC、LDL和HDL采用试剂盒法测定。
1.5数据统计
将所有数据输入SPSS15.0软件包中，计量资料采用 均数± 标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的一般情况比较
两组患者的年龄、性别比和病程无显著差异，具有可比性， 见表1。
2.2 两组患者治疗前后疗效比较
两组治疗前后无明显的不良反应，对照组血脂出现异常，降低药量后有所缓解。 两治疗前病毒载量、CD4+、CD8+和NK在治疗前无显著差异（P>0.05）。与治疗前比，两组毒载量、CD4+、CD8+和NK均有不同程度的改善（P<0.05），但两组之间无显著差异（P>0.05）， 见表2。
