颅通定合用氯硝西泮致严重不良反应一例
患者，男，36a。于2011年8月3日因滥用海洛
因而入所，反复间断滥用海洛因病史15a;2009年1
月开始在美沙酮门诊维持治疗，半年后终止;2011
年6月再次到美沙酮门诊维持治疗至入所前，美沙
酮日用量40ml，在维持治疗期间间断吸食或注射海
洛因，每周2－3次，每次量约0.1g，末次用药时间
为2011年8月1日晚上8:00，肌注海洛因0.1g。
既往自述曾有“肺结核”和“梅毒”病史，自诉本次入
所前有腹泻(稀水便)1次、全身酸痛不适(轻微能忍
受)等症状，精神、食欲尚可。入所前到医院检查X
线片提示，“陈旧性肺结核”，血常规、心电图、腹部
B超检查无明显异常，“非螺旋体梅毒血清试验
TRUXT(－)”，“螺旋体血清试验TPPA(+)”。入
院查体:身高172cm、体重50kg，体瘦，神志清楚，
步态正常，生命体征正常，血压16.6/11.3kPa(125/
85mmHg)，体表未见玫瑰疹，心肺(－)，腹平软，四
肢活动正常，神经系统未引出病理征。尿液吗啡胶
体试验呈阳性。入院诊断:海洛因依赖。因戒断反
应轻微，给予自然脱毒治疗;因全身酸痛、入睡困难，
睡前每晚分别口服颅通定90mg，全身酸痛感缓解，
但睡眠欠佳，每晚能浅睡眠1－2h;8月10日凌晨
2:00，患者再次报告入睡困难，加用口服氯硝西泮4
mg、维生素B1片30mg、谷维素片20mg等药物增
强安眠治疗效果;凌晨4:00，同室人员报告患者人
事不醒、四肢抽搐、小便失禁。入室查体:嗜睡状态、
呼之有反应，意识模糊，小便失禁、双上肢屈曲肌张
力稍增强，双侧瞳孔等大等圆、光反射灵敏，呼吸平
稳，唇无紫绀，血压13.3/9.1kPa(100/70mmHg)、
心率75次·分－1，律齐，未作治疗。次日，患者自行
清醒，对头晚的事不能回忆，轻微醉酒步态，共济失
调，查体生命体征正常，心、肺未见异常，神经系统检
查双下肢肌力明显减弱，肌力为3级，双膝腱反射减
弱，未引出病理征，嘱多饮水，促进药物排泄，未作其
他特殊治疗;d3、d4双下肢肌力逐日好转;d5双下肢
肌力恢复正常;d10后吗啡胶体尿检呈阴性后出所。
讨论:非替代药物在强制隔离戒毒中常用于戒
断反应轻微的海洛因依赖者，或用于脱毒后稽延性
戒断反应症状重者。它们具有安全性高、依赖性小、
疗程短等特点。临床常用的非替代性药物有非麻醉
类镇痛药、苯二氮
卓类镇静剂、颅通定等。
颅通定(又名罗通定)为延胡索乙素，临床上常用于
治疗胃肠及肝胆系统等引起的钝痛、一般性头痛以及脑
震荡后头痛，也可用于痛经及分娩后止痛。因其具有镇
痛和催眠及对抗吗啡依赖的作用［1］，且长期应用也不致
成瘾，近年来，在戒毒治疗中的作用逐渐受到重视。
氯硝西泮为苯二氮
卓类，临床上常用于抗惊厥
和抗癫痫。因其对海洛因依赖者的轻微戒断症状有
一定缓解作用，能较全面地控制海洛因药物依赖者
的戒断稽延症状，日间小剂量有抗焦虑、降低海洛因
的渴求感，晚间加量能改善睡眠［2］，常作为基层单
位的戒毒辅助药品。
颅通定和氯硝西泮均是基层临床戒毒常用的辅
助用药，均有镇静催眠作用。笔者在戒毒治疗中常
对戒断反应轻微的海洛因依赖者和一些脱毒后稽延
性戒断反应症状重者使用，特别适用于因疼痛而失
眠的病人，单用颅通定效果较好，且不良反应少见。
但本病例运用颅通定治疗后催眠效果较差，合用氯
硝西泮，以加强镇静催眠效果。合用后出现严重嗜
睡、意识模糊、肌无力，可能与两药均具有镇静安眠、
中枢性肌肉松弛及中枢抑制作用，产生了协同效应
有关;其次可能与患者体瘦，对氯硝西泮耐受量较低
有关。颅通定是多巴胺D1和D2受体拮抗剂，同时
也有钙拮抗剂作用［3］，亦能增加与痛觉有关的特定
脑区脑啡肽原和内啡肽原的mRNA表达，促进脑啡肽
和内啡肽的释放［4］，产生镇静安定、镇痛和中枢性肌
肉松弛作用。可引起眩晕、恶心，大剂量对呼吸中枢
有一定抑制作用，有时可引起锥体外系症状［5］。
氯硝西泮是GABAa(γ－氨基丁酸)受体激动
剂，能增强GABAa受体开放率，从而增强氯离子摄
入及超级化，中枢性抑制氨基酸递质GABA能神经
元的活动［6］，产生镇静催眠和抗焦虑等作用。常见
不良反应有:嗜睡、头晕、头痛、兴奋不安、乏力、肌力
减退;较少发生的有言语不清、行为障碍;若持续出
现不灵活、行走不稳、嗜睡，与用量有关;严重嗜睡、
抖动、持续的语言不清、步态蹒跚，以及严重乏力，均
可能为药物过量的症状［4］。有文献报道，50例使用
氯硝西泮的受试者较多出现的副反应有嗜
睡(73.33%)、困倦乏力(73.33%)、头晕(22.22%)、共济失调(22.22%)和意识模糊(8.89%)［7］。其骨
骼肌松弛作用可能是通过中枢作用，抑制脑干网状结
构下行系统对γ神经元的易化作用，大剂量时还可增
强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射。近年
来发现，高浓度的苯二氮
卓类也可抑制腺苷的再摄取
及非GABA依赖性钙电流和钙依赖性递质的释放［4］。
氯硝西泮与其他中枢抑制药合用时可增强中枢抑制
作用，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制、昏迷甚至致死。我
们在强制戒毒治疗中应谨慎合用颅通定和氯硝西泮，
如合用时宜降低剂量，特别对身体虚弱的患者，需注
意观察药物的不良反应，加强护理，密切监护患者，防
止发生一些意外事件。
